 |
 |
[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]
|
"DEAD SEA PRODUCTS "Dr. Nona Int."
in the treatment of radiotherapy-induced toxicity in mucosa and skin of head and neck cancer patients.
General menager of this project Dr. Nona Kuchina
PI: Dr. Rami Ben Yosef
CI: Dr. Akiva Vexler and Dr. Diana Matceyevsky
Radiotherapy Unit, Division of Oncology, Tel-Aviv Sourasky Medical Center, Tel-Aviv, Israel
Introduction:
Mucositis is a frequent debilitating complication presented in patients receiving radiotherapy to the head and neck tumors (1). The inflammation of the mucosa ranges from redness to severe ulceration. Symptoms of mucositis vary from pain and discomfort to an inability to tolerate food or fluids. It may initiate opportunistic infections in the mouth and the upper digestive tract. All this may limit the patient's ability to tolerate radiotherapy and hence to limit the effectiveness of cancer therapy.
It is therefore crucial that mucositis should be prevented whenever possible, or at least treated to reduce its severity and possible complications. Unmet needs in the area of mucositis include therapies that prevent or reduce the severity, duration, and symptoms of mucositis so the patient's radiation regimen can be maintained. In addition the treatment might reduces hospitalization, narcotic use, or a need for nutritional support.
Skin toxicity. Secondary to irradiation the skin in the involved fields may exhibit side effects that range from mild burn to necrosis and ulceration. The skin toxicity is heavily dependent on the irradiation dose and usually presents in skin fields as axilla and neck. In severe skin damage a break in the treatment schedule should be carried out and hence may cause a treatment failure.
Currently there is no medication which have a clear cut benefit in the treatment of radiation induced damage to the skin or mucosal membranes. Recently a phase III study, carried by RTOG group, has concluded that Biafine - the most used cream in radiotherapy wards - is ineffective (2). Similar multi-center studies on the use of either oral mouthwash or anti-microbial solutions found to be ineffective (3,4).
Dead Sea products contain various minerals and other materials and have a confirmed effectiveness in treating various skin diseases as psoriasis. We conducted a pilot study to examine the effectiveness of Dead Sea products - moisturizing cream (Solaris) and mouthwash, manufactured by "Dr. Nona" company, on treating skin and mucosal toxicity seen in patients treated with radiotherapy to head and neck tumors. "Dr. Nona" products are permitted for use either as cosmetic products or as a food supplement. Several clinical studies and animal evaluations (carried out in several countries from the former USSR) showed its safety and possible effectiveness in treating radiation induced skin and mucous membrane toxicity.
Patients and Methods: Patients with head and neck tumors (oral cavity, oropharynx, hypopharynx, larynx, salivary glands) were recruited for this study during. The trial group included 15 patients and the control group included 30 patients that were matched by tumor site and radiotherapy protocol. The irradiation was delivered using a linear accelerator (Elekta) operated in 6 MV photon beam. The total dose varied from 52 - 72 Gy and the dose per fraction was 1.8-2.0 Gy.
The Dead Sea products tested were the mouthwash and the cream "Solaris". Both were used three times daily: one week before, during and two weeks after radiotherapy. Patients' conditions were checked once a week during the treatment and up to three weeks after the completion of the treatment. Skin and mucosal toxicity was measured using the RTOG toxicity (1998) criteria. The overall treatment time was documented in all patients and treatment breaks ( 3 days ) due to acute mucositis were recorded. All raw data presented in 2 tables (see Appendix) and summarized the tables inside the report. The local ethical committee approved this study.
Table 1. RTOG acute radiation morbidity scoring criteria.
|
Organ Tissue
|
Grade 0
|
Grade 1
|
Grade 2
|
Grade 3
|
Grade 4
|
|
Mucous membrane
|
no change
|
may experience mild pain not requiring analgesic
|
patchy mucositis that may produce an inflammatory serosanguinous discharge; may experience moderate pain requiring analgesic
|
Confluent fibrinous mucositis; may include severe pain requiring narcotic
|
Ulceration, hemorrhage or necrosis
|
|
Salivary gland
|
no change
|
mild mouth dryness; slightly thickened saliva; may have slightly altered taste such as metallic taste; these changes not reflected in alteration in feeding behavior, such as increased use of liquids with meals
|
Moderate to complete dryness; thick, sticky saliva; marked altered taste
|
-- |
acute salivary gland necrosis
|
|
Pharynx & esophagus
|
no change
|
mild disphagia or odynophagia;
may require topical anesthetic or non-narcotic analgesics; may require
soft diet
|
Moderate dysphagia or odynophagia; may require narcotic analgesics; may require puree or liquid diet
|
severe dysphagia or odynophagia with dehydration or weight loss (>15% from pre-treatment base-line; requiring N-G feeding tube, i.v. fluids or hyperalimentation |
complete obstruction, ulceration, perforation, fistula |
|
Larynx
|
no change
|
mild or intermittent hoarseness; cough not requiring antitussive; erythema of mucosa |
persistent hoarse-ness but able to vocalize; referred ear pain, sore throat, patchy fibri-nous exudates or mild arythenoid edema not requiring narcotics; cough requiring antitussive |
whispered speech, throat pain or referred ear pain requiring narcotic; confluent fibrinous exudates, marked arytenoid edema |
marked dyspnea, stridor or hemoptysis, tracheostomy or intubation necessary
|
|
Skin
|
no change |
follicular, faint or dull erythema, epilation, dry desquamation, decreased sweating |
tender or bright erythema, patchy moist desqua-mation, moderate edema |
confluent, moist desquamation other than skin folds, pitting edema
|
Ulceration, hemorrhage, necrosis |
Results:
The characteristics of patients included in this study are presented in Tabs A&B and summarized in corresponding tables. The designed protocol of treatment with Dead Sea products was given to 17 patients from whom one was excluded as changed the place of treatment and the second patient died at the beginning of the treatment from the reasons not connected to the protocol. Therefore, the trial group was analyzed as the group of 15 patients. The control group consisting from 30 patients was very similar to the trial group.
Table 2. Patients' characteristics.
|
|
Control Group
|
Trial Group
|
|
No. of patients |
30 |
15 |
|
No. of patients |
60.4 |
64.1
|
|
Total dose (cGy)
|
5000-7500
|
5940-7020
|
|
Dose/fraction (cGy)
|
180 or 200
|
180 or 200
|
|
Chemotherapy
|
8 (27%) Pts
|
5 (33%) Pts
|
In both groups of patients we observed the side effects following radiation therapy (Tab. 3). In the trial group only mucositis of grade I-II was noted: 9 patients had mucositis of grade I and 3 patients - mucositis of grade II. No one patient in this group had mucositis of grade III-IV. All patients tolerate radiation treatment quite well and do not have any discomfort attributed to Dead Sea Products.
In the control group mucositis was much more observable: 14 patients had mucositis of grade I and 6 patients had mucositis of grade II. Mucositis of grade III-IV was revealed in 3 patients
Table 3. Side effects in the patients received radiotherapy.
|
Side effects
|
Grade
|
Control Group
|
Trial Group
|
|
Mucositis
|
I
|
14
|
9
|
|
|
II
|
6 |
3 |
|
|
III
|
2
|
0 |
|
|
IV
|
1 |
0 |
|
Skin damage
|
I
|
4 |
9
|
|
|
II
|
6 |
0
|
|
|
III
|
2 |
0
|
|
|
IV |
1
|
0
|
In the trial group only skin damage of grade I was noted in 9 patients (Tab. 3). In the control group the skin damage of grade I-II was noted in 10 patients and of grade III-IV in 3 patients.
The radiation-induced side effects revealed in both groups lead to a treatment break. But it has to be underlined that the toxicity rate in the trial group was significantly lower than in control group. Therefore, in the trial group only 3 (20%) patients had the break in the treatment but in the control group the treatment break was seen in 12 (40%) patients (Table 4).
Conclusions: Dead Sea products - cream "Solaris" and mouthwash - used for the minimizing of radiotherapy-induced toxicity in patients with head and neck tumors seem to decrease the mucosa and skin-induced toxicity and therefore to improve patients' tolerability to radiotherapy.
Table 4. Treatment breaks in the patients received radiotherapy.
|
Control Group
|
Control Group
|
Trial Group
|
Trial Group
|
|
Patients with breaks
|
Break duration
(days
|
Patients with breaks
|
Break duration
(days
|
|
11
|
5
|
7 |
3 |
|
2
|
12
|
10
|
21
|
|
4
|
19
|
12
|
21
|
|
7
|
26
|
|
|
|
8
|
19
|
|
|
|
11
|
12 |
|
|
|
16
|
12
|
|
|
|
18
|
6
|
|
|
|
22
|
19
|
|
|
|
26
|
6
|
|
|
|
28
|
33
|
|
|
|
30
|
12
|
|
|
|
12 pts
|
15.1
|
3 pts
|
15.0
|
|
40% |
|
20%
|
|
Acknowledgments
This study was initiated and financed by CLINICA LENOM Ltd. We thank Mr. G. Shneerson, the General Director of Clinica Lenom Ltd., and Mr. M. Shneerson, the President of Dr. Nona International Ltd., for full support and assistance to this research.
References
1. Trotti A., Bellm L.A., Epstein J.B., Frame D., Fuchs H.J., Gwede C.K., Komaroff E., Nalysnyk L., ZilberbergM.D. Mucositis incidence, severity and associated outcomes in patients with head and neck cancer receiving radiotherapy with or without chemotherapy: a systematic literature review. Radiotherapy and Oncology 2003; 66: 253-262.
2. Szumacher E., Wighton A., Franssen E., et al. Phase II study assessing the effectiveness of the Biafine cream as a prophylactic agent for radiation-induced acute skin toxicity to the breast in women undergoing radiotherapy with concomitant CMF chemotherapy. Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys. 2001; 51: 81-86.
3. Kцstler W.G., Hejna M., Wenzel C., and Zielinski C.C. Oral Mucositis Complicating Chemotherapy and/or Radiotherapy: Options for Prevention and Treatment. CA Cancer J. Clin. 2001; 51: 290-315.
4. El-Sayed S., Nabid A., Shelley W., Hay J., Balogh J., Gelinas M., MacKenzie R., Read N., Berthelet E., Lau H., Epstein J., Delvecchio P., Ganguly P.K., Wong F., Burns P., Tu D., Pater J. Prophylaxis of radiation-associated mucositis in conventionally treated patients with head and neck cancer: a double-blind, phase III, randomized controlled trial evaluating the clinical efficacy of an antimicrobial lozenge using a validated mucositis scoring system. J. Clin. Oncol. 2002; 20: 3956-3963.
Отчет по проекту:
Применение препаратов “Д-р Нонна” для минимизации побочных явлений в слизистой и коже при проведении лучевой терапии злокачественных опухолей головы/шеи.
Др. Рами Бен Йосеф, Др. Акива Векслер и Др. Диана Мачеевская
Отделение радиотерапии, Отдел Онкологии, Тель-Авивский Медицинский Центр им. Соураски, Тель-Авив, Израиль
Введение.
Поражение слизистой оболочки ротовой полости (мукозит) – это часто встречающееся осложнение при проведении лучевой терапии злокачественных опухолей головы/шеи (1). Мукозит может выражаться в виде покраснения и вплоть до тяжелого изъязвления слизистой и сопровождаться болями и дискомфортом вплоть до неспособности принимать пищу и даже жидкости. Мукозит может быть также причиной возникновения инфекции в ротовой полости и в верхней части пищеварителного тракта. Все это может лимитировать способность больных переносить радиотерапию и тем самым снижать эффективность применяемого лечения.
Поэтому очень важно предупреждать развитие мукозита и проводить его лечение с целью уменьшения тяжести поражения, длительности и осложнений, что может позволить больному получить полный курс облучения, а также сократить госпитализацию, применение наркотиков и необходимость питательной поддержки.
Поражение кожи. В результате облучения в коже могут также развиваться побочные явления - начиная от средней степени ожога и до некроза или изъязвления. Поражение кожи существенно зависит от дозы облучения и обычно наблюдается в области шеи. Выраженные поражения кожи могут привести к перерыву в лечении и к снижению эффективности проводимой терапии.
К сожалению, до сих пор нет успешного лечения радиационных поражений слизистой и кожи. Недавние исследования проводимые группой RTOG (3 стадия) привели к заключению, что Биофлавин – крем наиболее часто применяемый в радиотерапии – является неэффективным (2). Подобное исследование, проведенное в нескольких центрах, показало также неэффективность применения полоскания рта и противомикробного раствора (3, 4).
Препараты Мертвого моря содержат много минералов и других материалов и проявляют подтвержденный эффект в лечение разных поражений кожи, включая псориаз. Мы провели предварительное исследование по изучению эффективности 2 препаратов Мертвого моря – увлажняющего крема "СОЛЯРИС" и "Полоскание для рта", изготовляемых компанией "Др. Нонна", по снижению поражения кожи и слизистой ротовой полости и верхней части пищеварительного тракта у больных с опухолями головы/шеи, получавших облучение. Препараты "Др. Нонна" разрешены к использованию как косметические препараты или пищевая добавка. Несколько клинических испытаний и эксперименты на животных (проведенные в странах бывшего СССР) показали безопасность препаратов и эффективность при лечении радиационно-индуцированных поражений кожи и слизистой ротовой полости.
Характеристики больных и методы исследования. Исследование проведено на больных с опухолями головы/шеи, получавших облучение. Группа больных, получавших препараты, состояла из 15 пациентов; контрольная группа включала 30 больных, имевших подобные опухоли и получавших аналогичное облучение. Больных облучали на линейном ускорителе с 6 Мв фотонами. Общая доза варьировала от 52 Гр до 72 Гр, а ежедневная фракция была 1.8-2.0 Гр.
Использованные препараты Мертвого моря были увлажняющий крем "СОЛЯРИС" и "Полоскание для рта". Оба препарата применяли 3 раза в день в течение одной недели перед облучением, в течение всего курса лучевой терапии и еще три недели после окончания облучения. Состояние больных оценивали один раз в неделю во время радиотерапии и в течение трех недель после окончания лечения. Поражение кожи и слизистой ротовой полости оценивали по критериям RTOG (1998 г), представленных в Таблице 1 (см. Английский текст). Больничный комитет по этике разрешил проведение данных клинических испытаний.
Ход лечения и наблюдения за больными регистрировали, при этом отмечали наличие осложнений и перерыв в лечении больше 3 дней, вызванный развитием осложнений. Все исходные данные представленны в Таблицах А и Б (см. Приложение) и суммированы в таблицах текста (см. Английский текст).
Результаты.
Разработанный протокол лечения препаратами Мертвого моря был применен у 17 больных, один из которых в ходе лечения перешел в другую больницу и еще один умер в начале лечения по причине не связанной с лечением. Таким образом, в опытную группу были включены 15 больных. Контрольная группа из 30 больных соответствовала по характеристикам и лечению опытной группе (Таблица 2).
В обеих группах больных были отмечены радиационно-индуцированные побочные эффекты (Таблица 3). В опытной группе больных был выявлен мукозит 1 степени у 9 больных и 2 степени у 3 больных. Ни у одного из больных не был выявлен мукозит 3-4 степени. Все больные перенесли облучение и у них не наблюдались осложнения, связанные с применением препаратов Мертвого моря.
В контрольной группе мукозит был выражен в большей степени: у 14 больных был зарегистрирован мукозит 1 степени, у 6 больных – 2 степени и у 3 больных мукозит – 3-4 степени.
В опытной группе больных только поражение кожи 1 степени наблюдалось у 9 больных, тогда как в контрольной группе поражение кожи 1-2 степени было выявлено у 10 больных и, более того, поражение кожи 3-4 степени отмечено у 3 больных.
Вызванные облучением побочные эффекты, выявленные в обеих группах больных, привели в ряде случаев к перерывам в облучении (Таблица 4). При этом следует подчеркнуть, что токсичность облучения в опытной группе была значительно меньше, чем в контрольной группе больных. В результате этого в опытной группе лишь 3 больных прервали облучение, что составило 20 % от всех больных данной группы. Тогда как в контрольной группе, перерыв в облучении был зарегистрирован у 12 больных, что составило 40 % от всех больных этой группы.
Заключение.
Препараты Мертвого моря - увлажняющий крем "СОЛЯРИС" и "Полоскание для рта", использованные для минимизации радиационно-индуцированных мукозита и поражений кожи у больных опухолями головы/шеи, кажется действительно уменьшают выраженность побочных явлений и таким образом улучшают переносимость облучения у этих больных.
Благодарность
Это клиническое исследование было инициировано и финансировано клиникой "Леном". Мы благодарим господина Г. Шнеерсона, генерального директора клиники "Леном" и господина М. Шнеерсона, президента фирмы "Др. Нонна Инт." за полную поддержку и помощь при проведении данных испытаний.
Результаты DN-1 в больнице Адасса.
Применение препаратов "Д-р Нонна" для минимизации побочных явлений в слизистой и коже при проведении лучевой терапии злокачественных опухолей головы/шеи..
Использование лосьона Солярис для улучшения лечения пролежней.
ИММУНОРЕАБИЛИТАЦИЯ ДЕТЕЙ СО ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ В РЕМИССИИ С ПРИМЕНЕНИЕМ ПРЕПАРАТОВ ФИРМЫ "Dr. Nona" (ИЗРАИЛЬ)
|
|
Copyright© Dr. Nona International Ltd. |
Разработка: |
|
OLAN Ltd., 2000 |
|
|
